Science Advance

Background e obiettivo del lavoro: Il trapianto di isole pancreatiche è fortemente limitato dalla necessità di una terapia immunosoppressiva (IS) di mantenimento. In questo studio su primati non umani è stata utilizzata una tecnica di trapianto di isole insieme a microgel che presentano Steptavidin-FasL (SA-FasL), una potente proteina immunomodulatoria, per indurre tolleranza immunologica.
Metodi e risultati principali: Il cotrapianto di microgel-SA-FasL con isole allogeniche non modificate in omento, sotto IS transitoria di rapamicina, ha determinato un controllo glicemico robusto, livelli sostenuti di peptide C e sopravvivenza del graft nei primati diabetici per > 6 mesi. La sopravvivenza del graft nei primati era associata a un aumento del numero di cellule T regolatorie localizzate al sito d’innesto senza cambiamenti immunologici significativi a livello sistemico. L’espianto ha provocato il ritorno allo stato disglicemico precedente il trapianto. Al contrario, gli animali di controllo che hanno ricevuto microgel senza SA-FasL con lo stesso regime di rapamicina hanno rigettato le isole in poco tempo.
Conclusioni e commento editoriale: Questo studio, pubblicato molto recentemente sul prestigioso Science Advance, sembra aprire uno spiraglio concreto al trapianto di isole senza immunosoppressione. L’induzione di una tolleranza clinica post trapianto si è dimostrata finora non adeguatamente efficace o gravata da importanti effetti collaterali. Il pathway recettore/ligando Fas gioca un ruolo cruciale nell’apoptosi e nella tolleranza immunologica. Tuttavia, la terapia genica su FasL ha un profilo di sicurezza troppo basso per poter essere applicata. La grande innovazione di questo gruppo di studio è l’aver utilizzato questo meccanismo per ottenere una tolleranza localizzata senza la necessità di modificare le β cellule. Nel traslare questa tecnica di trapianto senza IS a lungo termine su pazienti diabetici tipo 1, la grande sfida sarà riconsiderare un sito di innesto ottimale per le isole e valutare cosa avviene con l’autoimmunità, non considerata in questo modello animale. La strada verso la cura del diabete è sempre in salita ma nell’ambito trapiantologico la tolleranza immunologica piuttosto che una guerra a tutto campo potrebbe essere la strategia vincente.

A cura di Alessandro Mattina e Valeria Sordi

Lei J, Coronel MM, Yolcu ES, et. al. FasL microgels induce immune acceptance of islet allografts in nonhuman primates. FasL microgels induce immune acceptance of islet allografts in nonhuman primates. Science Advance. doi: 10.1126/sciadv.abm9881

Graphical Abstract

Lei et al., Sci. Adv. 8, eabm9881 (2022)