Transplantation

Razionale: La disponibilità di una metodica specifica e sensibile in grado di monitorare la morte delle cellule beta attraverso un esame del sangue  offrirebbe una opportunità  fondamentale sia alla ricerca che alla pratica clinica diabetologica. I microRNA sono piccole molecole endogene di RNA non codificante a singolo filamento. Il microRNA 375 (miR375) è stato segnalato come un biomarker di morte β-cellule pancreatiche in piccoli modelli animali.
Obiettivo:  Lo scopo di questo studio è stato quello di valutare nell’uomo la validità di miR375 come biomarcatore di morte cellulare.
Metodi: Gli autori hanno misurato i livelli di miR375 in varie condizioni quali isole umane purificate in coltura, in vitro in modelli di contatto tra isole umane e sangue autologo in tubi  miniaturizzati, in vivo nei sieri dei pazienti sottoposti a trapianto di isole autologo e allogenico o a pancreatectomia totale .
Risultati: Il livello di espressione di  miR375 è risultato in vitro proporzionale al numero di isole pancreatiche e significativamente elevato nel modello di danno insulare a contatto con plasma. In vivo i livelli circolanti di  miR375 sia nei pazienti riceventi isole autologhe che allogeniche sono significativamente elevati per 7 giorni dopo l'infusione di isole. Inoltre,  protocolli antinfiammatori in grado di modulare il danno beta cellulare dopo infusione hanno mostrato la capacità di modulare in modo concordante i livelli circolanti di miR375
Conclusioni:  I valori circolandi di miR375 possono essere un biomarcatore affidabile per rilevare la morte beta cellulare
Commento editoriale: La possibilità di misurare in modo affidabile, specifico e ripetibile la morte delle cellule beta del pancreas costituisce uno degli obiettivi principali della ricerca trapiantologica ma anche diabetologica in modo più generale. Infatti permetterebbe di conoscere in modo molto più puntuale la storia clinica sia del diabete di tipo 1 che 2 e  di valutare in modo più appropriato gli eventuali interventi terapeutici. In questo lavoro viene proposto come possibile marcatore un rappresentate della famiglia dei microRNA, il miR375 che sarebbe rilasciato in seguito alla morte delle cellula beta dove è presente in quantità elevate rispetto a qualsiasi altro tessuto umano. La validazione in altri modelli clinici porterà a meglio comprendere il valore di questo biomarcatore e la sua reale utilità.

A cura di Lorenzo Piemonti

Kanak MA, Takita M, Shahbazov R, Lawrence MC, Chung WY, Dennison AR, Levy MF, MD,4 and Naziruddin B. Evaluation of MicroRNA375 as a Novel Biomarker for Graft Damage in Clinical Islet Transplantation. Transplantation 2015;00: 00–00 Doi: 10.1097/TP.0000000000000625