Transplantation

Background e obiettivo del lavoro: Per limitare la distruzione acuta immuno-mediata delle isole dopo il trapianto, i riceventi vengono trapiantati con preparazioni di isole ABO-compatibili. L'espressione dell'antigene ABH però non è mai stato caratterizzato all'interno delle preparazioni di isole umane dopo l'isolamento per il trapianto né nelle β cellule derivate da cellule staminali, utilizzate oggi nei primi studi clinici sull'uomo. Questo lavoro ha caratterizzate l'espressione dell'antigene ABH nel pancreas umano, nelle isole pancreatiche del donatore e nelle cellule endocrine pancreatiche derivate da cellule staminali embrionali (ESC), al fine di esplorare il potenziale per il trapianto ABO-incompatibile.
Metodi e risultati principali: Nello studio sono stati valutati i glicani ABH in pancreas umani, isole isolate, progenitori pancreatici derivati da ESC e le corrispondenti β cellule mature dopo il trapianto nei ratti. Sono state condotte analisi di immunoistochimica, immunofluorescenza e citometria a flusso. All'interno del pancreas, è il tessuto acinare a esprimere significativamente antigeni ABH mentre le cellule endocrine e duttali ne sono prive. I progenitori pancreatici derivati da hESC e le corrispondenti isole maturate in vivo, invece, non esprimono antigeni ABH.
Conclusioni e commento editoriale: Per il trapianto di rene, cuore e fegato, il trapianto senza compatibilità ABO ha raggiunto risultati clinici quasi equivalenti a quelli osservati con il matching del gruppo sanguigno. L'applicazione del trapianto di organi incompatibile ABO è avvenuta in risposta alle limitazioni dell'offerta di donatori, e ha sostanzialmente aumentato la capacità di trapiantare questi organi.
I dati di questo lavoro suggeriscono che il trapianto di isole pancreatiche da donatore dovrebbe rimanere compatibile con ABO perché le preparazioni di isole contengono tessuto acinare, che esprime gli antigeni ABH. Invece nel caso di trapianto con cellule pancreatiche derivate da staminali, il processo di matching tra cellule e ricevente può cambiare drasticamente, permettendo di espandere l'accesso al trapianto. Potrebbe infatti essere realizzabile l’utilizzo di un prodotto cellulare singolo, espandibile e scalabile per tutti i pazienti con diabete.

A cura di Alessandro Mattina e Valeria Sordi

Verhoeff K, Cuesta-Gomez N et al. Evaluating the Potential for ABO-incompatible Islet Transplantation: Expression of ABH Antigens on Human Pancreata, Isolated Islets, and Embryonic Stem Cell-derived Islets. Transplantation. 2022 Oct 13. doi: 10.1097/TP.0000000000004347