The Lancet Diabetes & Endocrinology
Background e obiettivo del lavoro: Questo articolo presenta uno studio di coorte retrospettivo, multicentrico e osservazionale che mira a esplorare i meccanismi alla base del declino di funzione delle beta cellule nel trapianto allogenico di isole pancreatiche. A tal fine è stata valutata l'associazione tra la funzione primaria del trapianto (PGF) e gli esiti a 5 anni del trapianto di isole in pazienti con diabete di tipo 1. Lo studio si è servito dei dati del Collaborative Islet Transplant Registry (CITR), raccolti in 39 centri in tutto il mondo.
Metodi e risultati principali: Lo studio ha analizzato i dati di 1.210 pazienti sottoposti a trapianto allogenico di isole, con un follow up di 5 anni. L'outcome primario era l'incidenza cumulativa di fallimento del trapianto, definito da livelli di HbA1c ≥ 7%, gravi episodi di ipoglicemia e valori di peptide C basale < 0.2ng/ml. Gli outcome secondari includevano l'esaurimento della funzione del graft, lo scompenso glicometabolico e la necessità di terapia insulinica esogena. L'esposizione di interesse era il calcolo del PGF che è stato eseguito utilizzando il punteggio “BETA-2” calcolato sulla base dei valori di peptide C a digiuno, glicemia, HbA1c e fabbisogno insulinico esogeno al giorno 28 dopo l'ultima infusione di isole. Un modello predittivo basato su PGF è stato costruito e convalidato internamente. L'incidenza cumulativa di riceventi che non hanno raggiunto il successo del trapianto è aumentata nel tempo, raggiungendo il 70,7% a 5 anni con un'associazione significativa tra PGF e gli esiti a lungo termine del trapianto di isole. Un PGF più elevato era associato a un minor rischio di fallimento del trapianto, esaurimento della funzione del graft, controllo inadeguato della glicemia e necessità di terapia insulinica.
Conclusioni e commento editoriale: Questo studio, condotto con la più ampia coorte globale disponibile di pazienti sottoposti a trapianto di isole, ha dimostrato un'associazione lineare e inversa tra PGF misurato 1 mese dopo l'ultima infusione di isole e l'incidenza cumulativa a 5 anni di insuccesso del trapianto di isole. Questa associazione fra un avvio efficace della funzionalità delle beta cellule e gli outcome a lungo termine è intuitivamente comprensibile ma è importante che sia stata dimostrata per motivi pratici di scelta terapeutica. Il calcolo del PGF (eseguibile con un semplice calcolatore online) può permettere di individualizzare la decisione di ripetere le infusioni di isole, ad esempio, e quindi ottimizzare la funzionalità nel lungo periodo. Inoltre, gli autori suggeriscono che il PGF potrebbe essere utilizzato come endpoint surrogato precoce e affidabile del successo del trapianto di isole in futuri studi clinici. C’è una continua evoluzione nelle strategie di sostituzione beta cellulare e valutazioni attente dell’esperienza maturata finora sono di fondamentale importanza anche alla luce delle nuove opportunità terapeutiche offerte dalle cellule staminali.
A cura di Alessandro Mattina, Rossana Caldara e Antonio Citro
Chetboun M, Drumez E et al. Association between primary graft function and 5-year outcomes of islet allogeneic transplantation in type 1 diabetes: a retrospective, multicentre, observational cohort study in 1210 patients from the Collaborative Islet Transplant Registry. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023 Jun;11(6):391-401. doi: 10.1016/S2213-8587(23)00082-7. Epub 2023 Apr 24. PMID: 37105208
