European Journal of Transplantation

Background e obiettivo del lavoro: Quando si parla di terapia cellulare del diabete si considerano 3 fonti principali di isole del Langerhans: donatori deceduti, che scarseggiano, organoidi da cellule staminali difficile difficili da produrre su larga scala e isole di derivazione animale. Un modello animale è quello delle isole di derivazione porcina che sono state caratterizzate in vitro e studiate in modelli preclicnici.
Metodi e risultati principali:
Caratterizzazione in vitro
Il contenuto di insulina delle isole del maiale adulto, normalizzato per le dimensioni delle isole o per contenuto in DNA, è simile a quanto si osserva nell’uomo.
Le isole porcine, rispetto all’uomo, presentano però una risposta secretiva ridotta allo stimolo con glucosio e aminoacidi, pur conservandone la bifasicità. Come nell’uomo è possibile  attivare meccanismi di amplificazione della secrezione insulinica di tipo metabolico, ormonale  e parasimpatico.
Trapianto preclinico
La ricerca, svolta principalmente nei primati, ha riguardato aspetti relativi alla risposta immunitaria dell’uomo verso queste isole. Tre gli aspetti principali: definizione di uno specifico protocollo di immunosoppressione, incapsulamento delle isole in capsule di alginato o in devices ed utilizzo di animali geneticamente modificati con caratteristiche di miglior resa funzionale e ridotta immunogenicità
Conclusioni e commento editoriale: Le isole di derivazione porcina sono simili ma non uguali a quelle dell’uomo. E’ possibile superare le differenze  considerando di aumentarne il numero delle isole da infondere, coltivarle in condizioni che ne favoriscano lo sviluppo, modificarle geneticamente o incapsulandole.
E’ però importante sapere che l’intensa attività di  ricerca della terapia cellulare del diabete sta percorrendo molte strade e tra queste quella dello xenotrapianto  che è sicuramente complessa ma non impossibile.

A cura di Antonio Citro, Alessandro Mattina e Rossana Caldara

Mourad NI, Gianello P. Porcine Pancreatic Islets: From In Vitro Characterization To Preclinical Transplantation. European Journal of Transplantation, 2023;1:226-233. DOI: 10.57603/EJT-275