Diabetes Care

Premesse: La associazione tra insulina basale e analoghi del recettore per il GLP-1 (GLP-1RA) è stato proposto come trattamento per migliorare il controllo glicometabolico nel paziente con diabete tipo 2. In questa metanalisi è stata confrontata una strategia con questa associazione nei confronti di altri farmaci antidiabetici iniettabili in trial clinici randomizzati.
Metodi: E’ stata condotta una ricerca sistematica su vari motori di ricerca fino a Novembre 2016 per identificare trial clinici che valutassero gli effetti sulla HbA1c, la proporzione di pazienti a target ≤7% (53 mmol/mol), il rischio di ipoglicemia e le variazioni di peso. E’ stato calcolato la differenza media pesata per i valori continui ed il rischio relativo (RR) per quelli dicotomici, con Intervalli di Confidenza del 95% (CI), impiegando un modello di tipo random. Sono state inoltre condotte analisi per sottogruppo utilizzando alcune caratteristiche principali degli studi e dei partecipanti inclusi.
Risultati: Sono stati identificati 26 studi che soddisfacevano i criteri di inclusione, con un numero di soggetti arruolati di 11.425 e di durata tra 12 e 52 settimane. E’ stata osservata una riduzione complessiva della HbA1c (-0.47%, 95% CI -0.59 to -0.35), del peso corporeo (-2.5 kg, 95% CI -3.3 to -1.7) senza aumentare il rischio ipoglicemico (1.14, 95% CI 0.93-1.39) nei pazienti trattati con insulina basale e GLP-1RA rispetto a tutte le altre terapie. Da segnalare un’elevata eterogeneità (I2 > 89%, P < 0.001) e un significativo “publication bias” per gli outcomes esplorati. Nelle analisi per sottogruppo prespecificate, la associazione con insulina basale e GLP-1RA ha ottenuti simili risultati rispetto ai pazienti trattati con insulina basal-bolus in termini di riduzione della HbA1c, ma con meno ipoglicemie (RR = 0.66, 95% CI 0.46-0.93) e aumento di peso (-4.7 kg, 95% CI -6.9 to -2.4).
Conclusioni: I GLP-1RA e la associazione tra questa classe di farmaci e l’insulina basale sembra essere promettente sia in associazione precostituita che libera. Studi con follow-up più lunghi sono necessari per valutare la sicurezza e la durability di questa strategia terapeutica.
Commento: questo articolo, come altri in letteratura su questo tema, è sicuramente interessante, e sottolinea la necessità di implementare la terapia insulinica non soltanto con la metformina, quando non controindicata (il non farlo è quasi sempre da considerare una forma di “malpractice”), ma anche con altri farmaci quali i GLP-1RA o i glicosurici che permettono di ridurre le dosi necessarie di insulina e gli effetti collaterali, quali l’aumento di peso.

A cura di Matteo Monami

Maiorino MI, Chiodini P, Bellastella G, Capuano A, Esposito K, Giugliano D. Insulin and Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonist Combination Therapy in Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Diabetes Care 2017 Apr;40(4):614-624. doi: 10.2337/dc16-1957