Primary Care Diabetes

Obiettivo: L'obiettivo di questa meta-analisi è valutare il rischio di cancro nelle persone con diabete mellito tipo 2 trattate con metformina.
Metodi: E’ stata effettuata un ricerca su PubMed, Embase e CNKI per identificare gli studi pubblicati fra il 2007 e il 2019 che valutassero gli l’associazione fra uso di metformina e rischio di cancro nel diabete mellito tipo 2. E’ stato calcolato l’odd ratio (OR) e l’intervallo di confidenza al 95% (IC).
Risultati: La meta-analisi ha incluso 67 studi, per un totale di 10.695.875 persone con diabete mellito tipo 2 e 145.108 casi di cancro. Nelle persone con diabete mellito tipo 2 che hanno utilizzato metformina il rischio di cancro era significativamente più basso rispetto a quello osservato fra coloro che non avevano mai utilizzato metformina (OR 0.70; 95%IC: 0.65-0.76). Tale associazione si osservava sia negli studi di coorte (OR 0.69; 95%IC: 0.63-0.75) che negli studi caso-controllo (OR 0.81; 95%IC: 0.70-0.93). L’uso di metformina era significativamente associato a minor rischio di cancro della vescica, del colo-retto, dell’esofago, del fegato, del polmone, del pancreas, della prostata, di capo e collo. Anche in confronto ad altri trattamenti farmacologici per il diabete, l’uso di metformina risultava protettivo verso il cancro (OR 0.80; 95%IC: 0.73-0.87).
Conclusioni e commento: I risultati di questa meta-analisi indicano che la metformina potrebbe essere un fattore protettivo indipendente per il cancro nelle persone con diabete mellito tipo 2. L’effetto protettivo della metformina potrebbe essere direttamente correlato al suo complesso meccanismo di azione, mediato dall’attivazione dell’AMP chinasi. Il pathway AMP chinasi è coinvolto nella regolazione della sintesi di diverse proteine responsabili della promozione mitotica, della divisione cellulare, dell’apoptosi e anche dell’autofagia cellulare. Inoltre, la metformina riduce i livelli circolanti di insulina e promuove l’attivazione del sistema immunitario. Sebbene siano necessari ulteriori studi per confermare il ruolo di questi potenziali meccanismi nella protezione dal cancro osservata con l’uso di metformina, il mio personale suggerimento è di non abbandonare l’impiego di questo vecchio, ma pur sempre valido farmaco, per il trattamento del diabete, e di affiancarlo, lì dove possibile e/o necessario alle nuove terapie.

A cura di Cristina Bianchi

Zhang K, Bai P, Dai H, Deng Z. Metformin and risk of cancer among patients with type 2 diabetes mellitus: A systematic review and meta-analysis. Prim Care Diabetes. 2020;S1751-9918(20)30213-8. doi:10.1016/j.pcd.2020.06.001