Diabetologia

Razionale: La Lectina legate il Mannosio (MBL) è una proteina di fase acuta, prodotta dal fegato, componente essenziale dell’immunità innata, capace di attivare la cascata del complemento mediante legame a diversi carboidrati tra cui  mannosio, N-acetilglucosamina, maltosio, fucosio. Il suo ruolo è stato studiato per varie patologie del sistema immunitario e da alcuni anni se ne valuta il ruolo nei pazienti diabetici. In particolare alcune evidenze suggeriscono, sia nel diabete mellito tipo 1 che nel diabete  tipo 2, una correlazione tra le complicanze micro e macrovascolari del diabete e  livelli circolanti della proteina e specifici polimorfismi del gene che la codifica. Il ruolo di MBL nell’ambito del trapianto di solo rene  stato anch’esso indagato, in particolare tali livelli sembrano aumentare a seconda del danno cellulare subito al momento del prelievo dell’organo.  Il trapianto di pancreas e rene è una procedura capace di ripristinare una normale funzione renale e un duraturo stato euglicemico, a sua volta protettivo nei confronti delle complicanze micro e macrovascolari del diabete.
Obiettivo: Valutare eventuale correlazione tra livelli circolanti di MBL e VEGF e ruolo di controllo glicemico e polimoforsmi del gene MBL in quattro categorie di soggetti , ovvero :individui sani, pazienti con diabete mellito tipo1 (con e senza nefropatia diabetica) , pazienti diabetici sottoposti a trapianto di solo rene e pazienti sottoposti a trapianto di pancreas e rene.
Metodo: Nello studio sono stati arruolati 107 pazienti, così ripartiti: 19 appartenenti al gruppo di controlli sani, 15 affetti da Diabete mellito tipo 1 senza nefropatia diabetica, 21 diabetici di tipo 1 con nefropatia, 15 pazienti diabetici sottoposti a trapianto di solo rene, e 37 pazienti sottoposti a trapianto di pancreas-rene nel passato. Quattordici pazienti sottoposti a trapianto combinato pancreas rene sono stati valutati longitudinalmente prima e a 1,6 e 12 mesi post trapianto. Di tutti i pazienti sono stati valutai i dati metabolici, è stato eseguito la ricerca di polimorfici (indicata complessivamente come genotipo MBL2 rispetto al wide type) e sono stati dosati i livelli plasmatici di MBL e VEGF.
Risultati: Lo studio ha confermato un’associazione tra alti livelli plasmatici di MBL e nefropatia diabetica, individuando livelli più alti nei diabetici di tipo 1 con nefropatia conclamata rispetto ai controlli sani (con una riduzione da circa 2000 vs 1000 mcg/l, p< 0.05) e tendenzialmente più elevati rispetto ai soggetti con diabete tipo 1 senza nefropatia (ca. 1250 mcg/l) . Nei soggetti sottoposti a doppio trapianto rene pancreas i livelli di MBL sono risultati normali (1100 mcg/l) a differenza di quanto osservato nei pazienti diabetici sottoposti a trapianto di solo rene (1700 mcg/l). In particolare la normalizzazione dei livelli è avvenuta in quei soggetti con polimorfismi del gene MBL rispetto al wide type. I valori di VEGF sono risultati correlati in maniera negativa al genotipo polimorfico e positivo al wide type. L’analisi longitudinale dei soggetti sottoposti a trapianto combinato rene-pancreas ha mostrato un’iniziale tendenza all’aumento dei valori di MBL a 1 mese e  una tendenza alla normalizzazione dei livelli ad 1 anno.
Conclusioni: il trapianto di pancreas e rene  a differenza di quello di solo rene si associa a normalizzazione dei livelli plasmatici di MBL e questo è tanto più vero nei pazienti con polimorfismo del gene per MBL.
Commento: Lo studio evidenzia alcuni spunti interessanti. In primo luogo  conferma come il il trapianto del pancreas oltre che del rene correli direttamente con i livelli di MBL. Sebbene non sia possibile escludere che la terapia immunosoppressiva abbia un ruolo diretto nella normalizzazione dei livelli di MBL, il mancato effetto nei pazienti sottoposti a trapianto di solo rene lascia supporre un ruolo fondamentale del controllo glicemico. Lo studio del genotipo polimorfico  rappresenta inoltre un’iniziale ma preziosa risposta al tentativo di identificare criteri aggiuntivi che possano guidare la selezione dei candidati al trapianto combinato, rispetto al trapianto di solo rene al fine di ottimizzare il rapporto rischi-benefici della procedura. Sono auspicabili risultati che valutino popolazioni più ampie e con maggior durata del  follow up.

A cura di  Margherita Occhipinti e Lorenzo Piemonti

Roel Bijkerk, Pieter van der Pol ,  Meriem Khairoun, Danielle J. van Gijlswijk-Janse, Ellen Lievers, Aiko P. J. de Vries,  Eelco J. de Koning, Hans W. de Fijter, Dave L. Roelen,  Rolf H. A. M. Vossen, Anton Jan van Zonneveld, Cees van Kooten, Marlies E. J. Reinders. Simultaneous pancreas–kidney transplantation in patients with type 1 diabetes reverses elevated MBL levels in association with MBL2 genotype and VEGF expression. Diabetologia (2016) 59:853–858