Nature Communications

Razionale: I periciti aderiscono alla superficie abluminale dell’endotelio dei microtubuli e sono necessari per la stabilizzazione del network microvascolare. Alterazioni nelle interazioni endotelio-pericita sono spesso osservate in malattie caratterizzate da una compromessa integrità vascolare, come la retinopatia diabetica. Quali siano le molteplici proprietà e l’esatto ruolo dei periciti nella regolazione dell’angiogenesi è tuttora da chiarire.
Obiettivo: Questo lavoro si proponeva di dimostrare, in un modello di vascolarizzazione retinica murina postnatale, attraverso l’uso di tecniche genetiche e farmacologiche, come il recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare 1 (VEGFR1) nei periciti influenzi la via di segnale del VEGF e la formazione di neovasi da parte dell’endotelio.
Metodi: Gli autori hanno sviluppato una particolare linea di topi transgenici in cui, attraverso iniezioni di tamoxifene e tossina della difterite, è possibile ottenere la deplezione specifica dei periciti retinici. Per valutare il ruolo della via di segnale del VEGF, altri topi sono stati sottoposti ad iniezioni intraoculari di VEGF e ad altri ancora è stato inattivato mediante knockout il gene codificante per il recettore del VEGF specifico dei periciti.
Risultati: La deplezione dei periciti nelle retine dei topi porta ad una riduzione significativa di punti di ramificazione nei capillari retinici, insieme ad una ridotta germinazione endoteliale, mentre aumenta il numero di cellule endoteliali nei plessi periferici. Inoltre, la perdita dei periciti porta ad un aumento di calibro dei vasi capillari. Questi difetti si riproducono nei topi sottoposti ad iniezioni intraoculari di VEGF e in quelli nei quali era stato inattivato il gene codificante per il recettore del VEGF specifico dei periciti.
Conclusioni: I periciti capillari retinici giocano un importante ruolo nella regolazione del comportamento pro-angiogenico endoteliale, attraverso la modulazione locale della via di segnale del VEGF.
Commento editoriale: Le molteplici interazioni tra endotelio e periciti a livello microvascolare costituiscono meccanismi fondamentali nella regolazione della formazione e rimodellamento dei capillari. I periciti sono responsabili non solo dei processi emodinamici e della stabilizzazione dei vasi stessi, ma svolgono un ruolo fondamentale anche nella loro rigenerazione. Difetti nel delicato bilanciamento endotelio-periciti possono portare a condizioni patologiche, quali angiogenesi tumorale, infarto e microangiopatia diabetica. Diverse vie di segnale sono coinvolte nella interazione tra endotelio e periciti. Tuttavia, mentre è noto che il reclutamento, la proliferazione e il differenziamento dei periciti sono mediati dalle vie di segnale del PDGF-B/PDGFRβ e del TGFβ, non è ancora del tutto chiaro quali stimoli provenienti dai periciti regolino la proliferazione e la germinazione endoteliale. Questo elegante lavoro identifica nel recettore VEGFR-1 espresso dai periciti uno dei protagonisti di questa complessa interazione.

A cura di Elena Beltramo, Aurora Mazzeo e Massimo Porta per il Gruppo di Studio Complicanze Oculari del Diabete

Eilken HM, Diéguez-Hurtado R, Schmidt I, Nakayama M, Jeong HW, Arf H, Adams S, Ferrara N, Adams RH. Pericytes regulate VEGF-induced endothelial sprouting through VEGFR1. Nat Commun 2017;8:1574. doi: 10.1038/s41467-017-01738-3