Cell Reports

Background ed obiettivo del lavoro: Lo stretto controllo glicemico (TGC) riduce l'incidenza e la progressione delle complicanze microvascolari del diabete, inclusa la retinopatia diabetica (DR). Tuttavia, il TGC può portare a un peggioramento paradosso della RD. Questo studio fornisce una spiegazione molecolare di come l’ipoglicemia e le fluttuazioni glicemiche contribuiscano al peggioramento della malattia oculare diabetica.
Metodi e risultati principali: I ricercatori hanno analizzato i livelli proteici in cellule di Muller retiniche umane e murine cresciute in un ambiente a basso contenuto di glucosio e hanno rilevato un aumento dell'espressione del fattore inducibile dall'ipossia (HIF)-1 rispetto a condizioni di euglicemia. HIF-1, a sua volta, induce la secrezione di VEGF e ANGPTL4, entrambi implicati dello sviluppo dell'edema maculare diabetico e della DR proliferante.
Conclusioni e commento editoriale: L'aumento dell'accumulo di HIF-1α nelle cellule di Müller esposte a un basso livello di glucosio aumenta il potenziale angiogenico di queste cellule in condizioni di ipossia, come accade nei pazienti con RD.
Queste osservazioni hanno importanti implicazioni per l'ottimizzazione del controllo della glicemia nei pazienti con diabete e suggeriscono che l'HIF-1 può essere un importante bersaglio terapeutico nei pazienti con diabete di nuova diagnosi.

A cura di Roberto Perilli e Maria Vittoria Cicinelli

Guo C, Deshpande M et al. HIF-1α accumulation in response to transient hypoglycemia may worsen diabetic eye disease. Cell Rep. 2023 Jan 31;42(1):111976. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111976