Molecular Metabolism
Background e obiettivo del lavoro: Studi in vitro hanno dimostrato che LDT409, compound acido-grasso mimetico derivato dall’olio del guscio di anacardo, agisce come agonista parziale dei recettori nucleari PPARα e PPARγ. In questo studio, gli Autori hanno testato i potenziali effetti benefici di questo composto naturale sul controllo del metabolismo glucidico e lipidico in modelli animali resi obesi da dieta grassa (HFD) e li hanno confrontati con i farmaci agonisti di PPARα (WY14643) e PPARγ (Rosiglitazone).
Metodi e risultati principali: Topi C57Bl/6 sono stati sottoposti a dieta standard o HFD per 4 settimane; questi ultimi sono stati poi suddivisi e trattati con veicolo, Rosiglitazone (10 mg/kg), WY14643 (40 mg/kg) o LDT409 (40 mg/kg) per 18 giorni, mantenendo un regime dietetico HFD. Il trattamento con LDT409 contrastava l’obesità indotta da dieta grassa, con un miglioramento del profilo lipidico e della resistenza insulinica, e induceva un decremento della steatosi epatica, accompagnato, in termini molecolari, dall’up-regolazione dei marcatori della β-ossidazione degli acidi grassi. Inoltre, riduceva l’assorbimento lipidico intestinale, l’iperplasia degli adipociti, contrastando l’insorgenza di processi infiammatori, e aumentava la termogenesi del tessuto adiposo bruno con un incremento dei livelli di espressione di Ucp1.
Conclusioni e commento editoriale: Gli effetti protettivi di LDT409 osservati in questo studio sono paragonabili, se non superiori, a quelli ottenuti con la somministrazione dei farmaci agonisti dei recettori PPAR, suggerendone il potenziale impiego nel trattamento terapeutico delle disfunzioni metaboliche, contrastando inoltre l’insorgenza degli effetti collaterali associati ai farmaci agonisti dei recettori PPAR attualmente in commercio.
A cura di Francesca De Vito
Sahin C, Melanson JR et al. A novel fatty acid mimetic with Pan-PPAR partial agonist activity inhibits diet-induced obesity and metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Mol Metab. 2024 May 17:101958. doi: 10.1016/j.molmet.2024.101958
