Cardiovascular Diabetology

Background e obiettivo del lavoro: Il diabete mellito si associa ad un aumento della concentrazione sierica e tissutale di sclerostina. Lo studio ne analizza il ruolo.
Metodi e risultati principali: Si tratta di uno studio cross-sectional, che ha incluso soggetti con diabete mellito tipo (T2D) e controlli sani. I soggetti con T2D sono stati poi suddivisi in due sottogruppi in base alla presenza o meno di patologie cardiovascolari (CVD): 48 con CVD e 91 non-CVD. 10 soggetti, 7 T2D e 3 controlli, sono stati sottoposti a biopsie di tessuto muscolare vascolare liscio (VSMCs). Sono stati valutati i livelli sierici di sclerostina e di periostina e, tramite studio in vitro su VSMCs, l’espressione genica e la funzione di sclerostina, la proliferazione e l’apoptosi cellulare.
Al termine dello studio, la sclerostina sierica è risultata significativamente più elevata nei soggetti con T2D e CVD (p=0.001), e indipendentemente associata all’outcome cardiovascolare (OR=1.026; p=0.064). Gli studi in vitro hanno mostrato che la quantità di cellule sclerostina-positive era significativamente maggiore nei soggetti con T2D rispetto ai controlli sani (p=0.003). Sotto stimolo calcifico, l’overexpression cellulare di sclerostina era associata ad una riduzione di calcio intracellulare, di proliferazione cellulare, e ad aumento della sopravvivenza cellulare (p<0.001).
Conclusioni e commento editoriale: Lo studio presenta l’originalità di evidenziare per la prima volta il ruolo della sclerostina, un inibitore di formazione ossea, nello sviluppo del processo ateromasico. Questa potrebbe agire come fattore protettivo nei confronti del processo di calcificazione endovascolare, della risposta infiammatoria e della proliferazione cellulare. Limiti dello studio appaiono la natura cross-sectional e la scarsa numerosità campionaria dei frammenti di tessuto vascolare ottenuti.

A cura di Raffaele Galiero

González-Salvatierra S, García-Fontana C et al. Cardioprotective function of sclerostin by reducing calcium deposition, proliferation, and apoptosis in human vascular smooth muscle cells. Cardiovascular Diabetology; doi:10.1186/s12933-023-02043-8

Graphical Abstract