Journal of the American Medical Association

Introduzione: Per le donne con diabete di tipo 2 in gravidanza o con diabete diagnosticato all'inizio della gravidanza l'insulina è il farmaco raccomandato. L’aggiunta di metformina all’insulina può migliorare gli esiti neonatali. Obiettivo dello studio è stimare l'effetto della metformina aggiunta all'insulina per il diabete di tipo 2 preesistente o diagnosticato all'inizio della gravidanza su un outcome neonatale avverso composito.
Partecipanti e metodi: Studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo in 17 centri statunitensi che ha arruolato donne in  gravidanza con diabete tipo 2 preesistente o diabete diagnosticato prima della 23a settimana di gestazione tra aprile 2019 e novembre 2021. Ciascuna partecipante è stata trattate con insulina ed è stata assegnata ad aggiungere metformina 1000 mg x 2/die o placebo al giorno dall'arruolamento (11 settimane -<23 settimane) fino al parto.. Il follow-up è stato completato nel maggio 2022. L’outcome primario era un composito di complicanze neonatali tra cui morte perinatale, parto pretermine, grande (LGA) o piccolo (SGA) per età gestazionale e iperbilirubinemia che richiedeva fototerapia.
Risultati: Delle 831 partecipanti randomizzate, 794 hanno assunto almeno 1 dose del farmaco in studio e sono state incluse nell'analisi primaria (397 nel gruppo placebo e 397 nel gruppo metformina). L'età media era di 32,9 (5,6) anni; 52% di origine ispanica. L'outcome avverso neonatale composito si è verificato in 280 (71%) del gruppo metformina e in 292 (74%) del gruppo placebo (OR aggiustato 0,86; 95%IC: 0,63-1,19). Gli eventi più comuni nell'outcome primario in entrambi i gruppi erano nascita pretermine, ipoglicemia neonatale e parto di un bambino LGA. Lo studio è stato interrotto prematuramente per mancata differenza significativa nell'outcome primario. Tra i singoli componenti dell'outcome avverso neonatale composito, i neonati esposti a metformina avevano una probabilità inferiore di essere LGA (OR aggiustato: 0,63; 95%IC: 0,46-0,86) rispetto al gruppo placebo. Inoltre le donne in trattamento con metformina avevano un miglior controllo glicemico (HbA1c 5.97% vs. 6.22%).
Conclusioni e commento editoriale: L'uso di metformina in associazione all’insulina nel trattamento del diabete di tipo 2 preesistente o diagnosticato all'inizio della gravidanza non modifica l’outcome avverso neonatale composito, ma riduce le probabilità di partorire LGA. Questi dati, insieme a quelli ottenuti dallo studio MiTy, sembrano rassicurare sull’uso della metformina in gravidanza nelle donne con diabete mellito tipo 2. Entrambe gli studi suggeriscono un beneficio della metformina nella riduzione di LGA, ma ulteriori valutazioni sono necessarie per confermare o meno benefici aggiuntivi dell’impiego della metformina in associazione alla terapia insulinica in gravidanza (riduzione del fabbisogno insulinico, minor incremento ponderale, miglior controllo glicemico, …) e fornire evidenze sulla sua sicurezza a lungo termine nei bambini esposti a metformina in utero.

A cura di Cristina Bianchi

Boggess KA, Valint A et al. Metformin Plus Insulin for Preexisting Diabetes or Gestational Diabetes in Early Pregnancy: The MOMPOD Randomized Clinical Trial. JAMA 2023 Dec 12;330(22):2182-2190. doi: 10.1001/jama.2023.22949