Diabetologia
La terapia sostitutiva beta-cellulare, ad oggi clinicamente rappresentata dal trapianto di pancreas e dal trapianto di isole, rappresenta un’opzione terapeutica indicata in quei pazienti in cui l’assenza di una funzione adeguata si associa a grave e severa instabilità glicemica.
Dal lavoro dell’International Pancreas & Islet Transplant Association (IPITA) in collaborazione con l’European Pancreas and Islet Transplant Association (EPITA) nasce questo joint statement che de-finisce criteri per valutare successo e fallimento delle terapie di sostituzione beta cellulare. Lo score proposto considera quattro variabili: emoglobina glicata, fabbisogno insulinico post procedura, livelli di peptide C ed eventi di ipoglicemia severa per anno, consentendo di valutare separatamente “fun-zione” beta-cellulare ed “efficacia del trattamento”.
In particolar modo la consensus individua quattro categorie: a) funzione beta cellulare ottimale se i pazienti presentano un valore di HbA1c ≤48 mmol/mol (6.5%) in assenza di ipoglicemie severe e senza necessità di eseguire terapia insulinica esogena o utilizzo di altri agenti antiperglicemizzanti. E’ necessario inoltre un aumento del valore del peptide C rispetto al pre-trapianto; b) Buona funzione beta cellulare se il paziente presenta valori di Hba1c inferiori a 53 mmol/mol (7.0%); assenza di se-vera ipoglicemia e la riduzione di più del 50% del fabbisogno insulinico medio rispetto al basale con aumento del peptide C rispetto al pre-trapianto; c) funzione beta cellulare marginale se la procedura non consente di raggiungere un valore di HbA1c inferiore a 53 mmol/mol (7.0%); se persistono epi-sodi di ipoglicemia severa; se il fabbisogno insulinico si riduce per meno del 50% e quando vi è do-cumentazione di un incremento del valore di C peptide che raggiunge valori superiori a 0.17 nmol/l; d) si considera fallimentare una procedura in assenza di alcun impatto clinico con valori di peptide C inferiore a ≤0.17 nmol/l, anche se superiore a i valori registrati in fase pre-trapianto. La procedura è considerata di successo con funzione beta-cellulare ottimale e buona, mentre in caso di funzione marginale è necessario che il trattamento sia capace di migliorare significativamente la sintomatolo-gia per giustificare l’utilizzo della terapia immunosoppressiva.
I criteri indicati fanno chiarezza sulla valutazione degli outcome e contemporaneamente stabiliscono due punti innovativi rispetto a quanto precedentemente indicato: 1. il trapianto di pancreas e/o di isole, facendo parte delle terapie sostitutive beta-cellulari, può essere indicato in tutti quei pazienti con failure della funzione beta-cellulare e per tanto non solo diabetici di tipo 1 ma anche pazienti con diabete tipo 2 e grave deficit insulinico, pazienti con altre forme di diabete pancreatogeno o ad esempio nel diabete da fibrosi-cistica; 2. il trapianto può essere definito di successo se risolve quelle problematicità che hanno condotto a prenderlo in considerazione. Una funzione beta-celulare ripri-stinata che non induce un beneficio clinico oggettivabile non è pertanto da considerarsi un successo. Essenziale in tale ottica la valutazione pre-trapianto degli episodi ipoglicemici (in accordo con quan-to precedentemente pubblicato su Diabetes Care, 2015, 38:1016–1029).
Commento: questa joint consensus, nata nel corso dei lavori tenutisi nel gennaio 2017 a Igls durante il workshop IPITA/EPITA (interamente pubblicato su Transplantation , 2018 Mr 9, doi 10.1097/TP0000000000002158), viene a colmare un’esigenza comune ai clinici che si occupano di terapia rigenerativa, stabilendo criteri confrontabili e monitorabili nel tempo, allineati con quelli uti-lizzatoi per la valutazione dell’efficacia dei sistemi tecnologici più all’avanguardia, come il pancreas artificiale , e validi per la valutazione degli outcome delle terapie rigenerative attuali e future. Au-spicabile un utilizzo diffuso di questo score per oggettivare esiti di procedure, ormai affermate, e aumentare la pervasività dei risultati diffusamente presentati.
A cura di Margherita Occhipinti
Piemonti L. Eelco J. P. de Koning, Thierry Berney, Jon S. Odorico, James F. Markmann, Peter G. Stock, Michael R. Rickels, Diabetologia 2018 Jun, 61(6):1273-1276. doi 10.1007/s00125-018-4588-0. Epub 2018 Mar 6
