American Journal of Transplantation

Razionale: I risultati del trapianto simultaneo rene-pancreas (SPK), stando a quanto emerso dall’analisi del registro internazionale (IPTR/UNOS 2016) continuano a migliorare in termini di so-pravvivenza del paziente e degli organi trapiantati. Una delle sfide ancora aperte è legata al rigetto degli organi. Nel trapianto simultaneo rene-pancreas, se entrambi gli organi provengono dallo stesso donatore, è presumibile che gli episodi di rigetto a carico di uno o di entrambi gli organi avvengano in maniera contemporanea o consecutiva. Si è affermata così sempre più l’idea che il rene sia capace di fare da “sentinella” al pancreas, monitorando il rigetto acuto di entrambi gli organi. Il biomarker utilizzato per il monitoraggio del rigetto del rene, ovvero il dosaggio della creatinina sierica, è infatti considerato un marcatore più stabile rispetto al dosaggio di amilasi e lipasi, utilizzate come marcato-re di rigetto per il pancreas. La biopsia del rene è inoltre generalmente considerata più semplice ri-spetto a quella del pancreas. Studi su modelli animali hanno rinforzato questa idea, tuttavia pochi lavori riportano i risultati dell’analisi istologica su biopsia di entrambi gli organi eseguite in caso di sospetto rigetto e la correlazione tra evenienza e gravità del rigetto sia nel rene che nel pancreas non è nota.
Metodi: In questo lavoro i colleghi di Buones Aires hanno analizzato in maniera seriale, tramite con-testuale biopsia del pancreas e del rene, ogni episodio di rigetto, assunto o presunto per disfunzione di uno dei due organi trapiantati (per il rene in seguito al rialzo dei valori di creatinina di almeno il 20% rispetto al basale e del pancreas in seguito all’aumento dei valori di glicemia a digiuno o dopo OGTT o per raddoppio dei valori di amilasi).
Risultati: Di 332 trapianti simultanei eseguiti presso il centro in oltre 10 anni, tra il novembre 2011 e il luglio del 2017, 70 pazienti hanno necessitato una valutazione mediante biopsia. Biopsie simulta-nee sono state ottenute sia dal pancreas che dal rene. Sul totale dei 106 campioni ottenuti, il grado del rigetto è stato stabilito secondo la classificazione di Banff. I risultati hanno mostrato una con-cordanza del rigetto nel 40% dei casi, mentre rispettivamente il 33,5% dei casi e il restante 26,5% mostravano rigetto del solo rene o del solo pancreas rispettivamente. Grado e tipo di rigetto differi-vano nella maggior parte dei casi, con generalmente, un grado maggiore di rigetto maggiore a carico del pancreas rispetto al rene.
Conclusione: In occasione di disfunzione pancreatica (aumento della glicemia plasmatica a digiuno o dopo OGTT, o aumento dei valori di amilasi) la biopsia del rene ha consentito di diagnosticare il rigetto del pancreas nell’86% dei casi, tuttavia la discordanza tra severità del rigetto tra i due organi, suggerisce l’utilità di eseguire in ogni caso anche la biopsia del pancreas.
Commento: lo studio, arricchito da una bella iconografia, è il primo a riportare i risultati di biopsie eseguite su entrambi gli organi, consentendo di paragonare evenienza e gravità del rigetto tra pan-creas e rene nei riceventi trapianto simultaneo. Il follow-up della funzione pancreatica dopo trapian-to rappresenta infatti una problematicità clinica legata essenzialmente alla scarsità di biomarker e/o test di imaging dotati di specificità e sensibilità nel riconoscimento precoce del rigetto d’organo.
Un approccio possibile proposto dagli autori, potrebbe essere quello di eseguire sempre prima la biopsia del rene e quando negativa, procedere anche con quella del pancreas. Stando ai risultati dello studio, così’ facendo, verrebbero “persi” solo pochi episodi di rigetto ma la discordanza nel grado potrebbe portare a sottostimare il trattamento. A questo da aggiungere come dallo studio, la biopsia pancreatica, generalmente evitata per invasività, si presenta come procedura sicura e certamente effi-cace nella diagnosi, mentre la funzione “sentinella” del rene, si conferma efficace solo se concomita-no segni clinici di alterata funzione degli organi trapiantati.

A cura di Margherita Occhipinti e Lorenzo Piemonti

Uva PD, Papadimitriou JC, Drachenberg CB, Toniolo F, Quevedo A, Dotta AC, Chuluyan E, Ca-sadei DH. Graft Disfunction in simultaneous pancreas kidney transplantation (SPK): results of con-current kidney and pancreas allograft biopsies. American Journal of Transplantation, doi 10.1111