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Background e obiettivo del lavoro: La nefropatia diabetica (ND) è caratterizzata da disfunzione mitocondriale e alterazione del metabolismo energetico renale. Le cause e il contributo di queste anomalie alla patogenesi della ND non sono stati ancora completamente chiariti. Il presente studio si propone di colmare queste lacune di conoscenza.
Metodi e risultati principali: Una analisi metabolomica mirata del topo Akita-ReninTg, un modello che sviluppa diabete tipo 1, ipertensione e albuminuria di alto grado, rivela un profilo metabolico renale caratterizzato da un aumento dei livelli di lattato, indicativo di una alterazione del metabolismo energetico. Questo quadro viene completamente risolto dal blocco del sistema renina-angiotensina (RAS) e la sua gravità è correlata ai livelli di albuminuria. Sulla base degli studi di sequenziamento a singola cellula e dei profili di espressione dell'isoforma A della lattato deidrogenasi, il tubulo prossimale emerge quale principale sito di produzione del lattato. I livelli di lattato urinario e dei biomarcatori di danno tubulare risultano correlare con l’albuminuria anche in una coorte di pazienti asiatici con diabete tipo 2 e compromessa funzionalità renale. Tale associazione è però indipendente dall’uso di RAS inibitori. Infine, i livelli di lattato urinario sono associati col rischio di progressione verso l’insufficienza renale.
Conclusioni e commento editoriale: Le alterazioni del metabolismo energetico contribuiscono alla patogenesi della ND, e l'aumento conseguente dei livelli di lattato urinario rappresenta un potenziale biomarcatore del rischio di progressione della ND. I dati dal modello genetico di diabete e ipertensione, specialmente senza un gruppo di controllo di topi solo diabetici, non supportano completamente le conclusioni. In questo specifico modello, la disfunzione metabolica renale sembra essere causata dal danno stesso (proteinuria e tossicità tubulare), come indicato dalla normalizzazione del metabolismo energetico dopo la riduzione dell'albuminuria con il blocco del RAS. Quindi, lo studio non fornisce informazioni sul ruolo dell'iperglicemia nella disfunzione metabolica energetica e sull'implicazione di quest'ultima nella patogenesi della ND, se non come biomarcatore del danno tubulare.

A cura di Stefano Menini

Azushima K, Kovalik JP et al. Abnormal lactate metabolism is linked to albuminuria and kidney injury in diabetic nephropathy. Kidney Int. 2023 Dec;104(6):1135-1149. doi: 10.1016/j.kint.2023.08.006

Graphical Abstract