Nature

Introduzione: Il trapianto di cuore è l'unica cura per i pazienti con insufficienza cardiaca terminale, ma il numero di organi destinati al trapianto è estremamente inferiore al bisogno clinico, proprio come nel caso del trapianto di pancreas e isole per la cura del diabete. Lo xenotrapianto da maiale è un'opportunità per avere una nuova fonte di organi ma, ad oggi, nonostante grandi passi avanti nella nostra capacità di modificare geneticamente gli animali donatori per evitare il rigetto, la sopravvivenza massima di un cuore di maiale in un babbuino è stata di massimo 57 giorni, ed è successo una sola volta.
Pochi giorni fa, una lettera sulla celebre rivista Nature riporta un'esperienza nuova e di straordinario successo.
Razionale del lavoro: In questo studio i ricercatori hanno modificato per passi successivi la procedura di trapianto di cuore da maiale geneticamente modificati in babbuini, migliorando la conservazione dell'organo prima del trapianto e diminuendo l'ipertensione e l'ipertrofia cardiaca post-trapianto.
Metodi: Cuori di maiale geneticamente modificati per non esprimere alpha1,3-galattosiltrasferasi e per esprimere CD46 e trombomodulina, sono stati trapiantati in babbuini, sotto immunosoppressione standard. Dal momento dell'espianto a quello del trapianto gli organi sono stati perfusi in continuo e ossigenati in una soluzione a 8 gradi contenente nutrienti, ormoni ed eritrociti. Ai riceventi inoltre sono stati somministrati dei farmaci anti ipertensivi e temsirolimus per prevenire l'ipertrofia cardiaca post-trapianto.
Risultati: I risultati sui 5 riceventi che hanno ricevuto il trapianto con il protocollo implementato con tutte le modifiche di successo, sono stati eccellenti: a parte un babbuino che è stato sacrificato a 51 giorni dal trapianto per un versamento pleurico persistente, altri due sono sopravvissuti in salute per 3 mesi e i due restanti babbuini sono stati seguiti per 195 e 182 giorni rispettivamente, con una buona funzione cardiaca, prima di essere sacrificati per le analisi istologiche del tessuto trapiantato.
Conclusione: La funzione di supporto vitale fino 6 mesi ottenuta grazie allo xenotrapianto di cuore di maiale è una pietra miliare sulla strada per la traslazione clinica dello xenotrapianto cardiaco.
Commento editoriale: Il trapianto di organi di maiale nell'uomo è un passo più vicino a diventare realtà dopo che un gruppo di ricercatori tedeschi, svedesi e svizzeri ha dimostrato in questo studio che gli organi possono funzionare nel lungo periodo nei babbuini. Il trapianto di organi da una specie in un'altra, lo xenotrapianto, è stato oggetto di studi per decenni e un successo in questo campo potrebbe risolvere il problema della carenza di organi umani. Diversi ostacoli limitano lo sviluppo dello xenotrapianto, dai virus che potrebbero infettare i riceventi alla prevenzione del rigetto. In questo studio i ricercatori hanno compiuto un grande passo avanti, aumentando in maniera significativa il tempo di sopravvivenza dei babbuini che hanno avuto il loro cuore sostituito con un cuore di maiale. Gli autori del lavoro hanno dichiarato alla stampa che in tre anni sarà possibile cominciare una sperimentazione cinica analoga nell'uomo. Ci auguriamo che sia una prospettiva realistica e che queste nuove scoperte fertilizzino anche il campo dello xenotrapianto di pancreas e isole per la sostituzione della funzione endocrina nel diabete.

A cura di Margherita Occhipinti e Valeria Sordi

Längin M, Mayr T, Reichart B, Michel S, Buchholz S, Guethoff S, Dashkevich A, Baehr A, Egerer S, Bauer A, Mihalj M, Panelli A, Issl L, Ying J, Fresch AK, Buttgereit I, Mokelke M, Radan J, Werner F, Lutzmann I, Steen S, Sjöberg T, Paskevicius A, Qiuming L, Sfriso R, Rieben R, Dahlhoff M, Kessler B, Kemter E, Klett K, Hinkel R, Kupatt C, Falkenau A, Reu S, Ellgass R, Herzog R, Binder U, Wich G, Skerra A, Ayares D, Kind A, Schönmann U, Kaup FJ, Hagl C, Wolf E, Klymiuk N, Brenner P, Abicht JM. Consistent success in life-supporting porcine cardiac xenotransplantation. Nature 564, 430–433 (2018). doi.org/10.1038/s41586-018-0765-z