Nature Metabolism

Background e obiettivo del lavoro: L'identificazione, risalente a circa 15 anni fa, del tessuto adiposo bruno (BAT) nell’uomo, ha evidenziato la necessità di analizzarne la fisiologia per comprendere i percorsi che ne regolano l'attivazione al fine di sviluppare nuove strategie per trattare l’obesità e le malattie metaboliche ad esso associate come il diabete mellito di tipo 2 e la dislipidemia. In questo lavoro sono stati analizzati adipociti bruni primari umani con lo scopo di identificare nuovi geni che regolino la funzione umana del BAT in vivo.
Metodi e risultati principali: E’ stato eseguito il sequenziamento dell'RNA (RNA-seq) su adipociti bruni e bianchi primari umani e il confronto dei risultati ottenuti ha permesso di evidenziare un’elevata espressione del trasportatore della serotonina (SERT) negli adipociti umani bruni, ma non bianchi e un suo importante ruolo protettivo nel prevenire la soppressione mediata dalla serotonina dell’attivazione del BAT umano riducendo le concentrazioni di serotonina extracellulare e la conseguente attivazione dei recettori 5-HT. Inoltre, viene mostrato come l'inibizione del SERT da parte di un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), aumenti l’effetto soppressivo della serotonina sulla funzione degli adipociti bruni umani impedendo l’eliminazione della serotonina extracellulare.
Conclusioni e commento editoriale: In questo lavoro è stato identificato il trasportatore della serotonina, codificato da SLC6A4, come un importante regolatore della funzione del BAT nell’uomo, ed è stata evidenziata l’esistenza di un nuovo meccanismo di protezione contro gli effetti deleteri della serotonina sull’attivazione del BAT che può anche spiegare come la somministrazione di SSRI e altri antidepressivi, attraverso l'inibizione della termogenesi del BAT, possa causare aumento di peso e disfunzione metabolica. Benchè siano necessari ulteriori studi per valutarne il reale beneficio terapeutico, la riduzione dell'azione periferica della serotonina può rappresentare un approccio promettente per il trattamento di obesità e malattie metaboliche.

A cura di Rossella Menghini

Suchacki KJ, Ramage LE et al. The serotonin transporter sustains human brown adipose tissue thermogenesis. Nat Metab. 2023;5(8):1319-1336. doi: 10.1038/s42255-023-00839-2