Journal of Hepatology
Background e scopo: In questo trial randomizzato controllato sono stati studiati gli effetti di un intervento basato su restrizione energetica ed esercizio fisico aerobico della durata di 10 mesi, in relazione ad un trattamento standard (controllo), per quanto riguarda l’istologia epatica, i parametri antropometrici, la biochimica plasmatica e la sensibilità all'insulina nei pazienti con MASH.
Metodi e risultati: Dopo la diagnosi di MASH, i soggetti sono stati randomizzati in due gruppi: trattamento (n = 16) e controllo (n = 8). È stata valutata l’istologia epatica mediante biopsia prima e dopo intervento, i parametri biochimici plasmatici a 18 ore e la sensibilità insulinica tramite clamp iperinsulinemico-euglicemico con traccianti isotopici, sia prima che dopo l’intervento. Inoltre, a metà dell’intervento sono stati valutati la composizione corporea e la fitness cardiorespiratoria (VO2 peak). I partecipanti nel gruppo di trattamento hanno ricevuto una consulenza per ridurre l’apporto energetico e hanno completato un allenamento ad alta intensità supervisionato (3 volte a settimana) per 10 mesi. I controlli hanno continuato con le cure standard. Il trattamento ha migliorato il peso corporeo (p<0,05) e le caratteristiche istologiche della MASH (grasso epatico, infiammazione lobulare, ballooning). Rispetto al gruppo di controllo, inoltre, il trattamento ha anche determinato un aumento di due volte nella sensibilità insulinica periferica, significativamente correlato a un VO2 peak più alto e alla risoluzione della malattia epatica.
Conclusioni e commento editoriale: L'esercizio fisico e la restrizione energetica hanno determinato effetti significativi e clinicamente rilevanti a livello epatico. Inoltre, il miglioramento della sensibilità insulinica periferica (ma non epatica) e dei markers sistemici di funzione muscolare (cioè la fitness cardiorespiratoria) sono fortemente correlati alla risoluzione della MASH. L'eliminazione extraepatica dei substrati e il miglioramento dei livelli di fitness hanno sostenuto il miglioramento istologico, confermando che l'aggiunta dell'esercizio fisico è cruciale negli interventi sullo stile di vita per la MASH.
A cura di Alessandro Mantovani
Mucinski JM, Salvador AF et al. Histological improvements following energy restriction and exercise: The role of insulin resistance in resolution of MASH. J Hepatol. 2024 Nov;81(5):781-793. doi: 10.1016/j.jhep.2024.06.017. Epub 2024 Jun 22. PMID: 38914313
