Diabetologia

Background: Il trapianto di isole pancreatiche per la cura del diabete tipo 1 ha dimostrato la sua si-curezza ed efficacia nel corso degli anni. La possibilità di rendere sempre più efficiente tale terapia è tuttavia gravata da alcune difficoltà, in particolar modo la sfida contro gli effetti della terapia im-munosoppressiva cronica e quella contro la rapida riduzione numerica delle isole trapiantate per fe-nomeni infiammatori/immunologici che spesso si realizza nell’immediato post procedura. A tale scopo vari filoni di ricerca stanno lavorando sulla possibilità di individuare altre sedi, alternative a quella portale, classicamente utilizzata per l’inoculo, e altre strategie terapeutiche che scongiurino l’utilizzo cronico di immunosoppressori.
Scopo del lavoro: Tra le possibili sedi alternative di inoculo delle isole, oggetto di studio da alcuni anni, è la camera anteriore dell’occhio (oggetto di precedenti pubblicazioni – Diabetologia 54(5);2011) che tra i vantaggi offre quello di consentire una visualizzazione diretta delle cellule tra-piantate. Scopo del lavoro è confrontare l’efficienza delle isole trapiantate in tale sede nel topo diabetico e nel babbuino sottoposti a trattamento con anticorpi contro CD154/CD40L limitatamente al periodo peri-operatorio.
Materiali e metodi: le isole allogeniche sono state inoculate nella camera anteriore dell’occhio sia del topo diabetico che del babbuino, previa somministrazione di anticorpi anti CD154/CD40L. Oltre alla visualizzazione confocale delle isole, sono state misurati dei parametri metabolici, rilevata la se-crezione di citochine nell’umor vitreo e misurata la risposta immunologica periferica mediante DTH (Delayed-Type Hypersensitivity assay) dal sangue periferico di babbuino. Aliquote di isole sono sta-te trapiantate nel topo sia nell’occhio che nel rene o solo nel rene, e la loro sopravvivenza è stata con-frontata.
Risultati: Lo schema di immunotolleranza operativa praticata nel periodo peri-trapianto ha consentito una sopravvivenza > 300 giorni delle isole in assenza di terapia immunosoppressiva cronica. Nei topi in cui il trapianto è stato eseguito prima nell’occhio e poi nel rene, la sopravvivenza è stata maggiore rispetto a quelli trapiantati fin da subito nel rene. La secrezione insulinica ottenuta non ha consentito l’insulino-indipendenza dei primati, ma ha mostrato una secrezione di peptide C maggiore nell’occhio trapiantato rispetto al controlaterale con una significativa riduzione del fabbisogno insu-linico nel post-trapianto (p<0,001). Il DTH ha confermato un ruolo immunologico guidato dai linfo-citi T helper di tipo 2, supportando l’ipotesi del ruolo di immunotolleranza del protocollo impiegato.
Conclusioni: Il trapianto di isole in questo studio di fase 1 si è mostrato sicuro ed efficace, pur in as-senza di immunosoppressione cronica, utilizzando come sede di inoculo la camera anteriore dell’occhio ed un protocollo di immunotolleranza operativa.
Commento: Lo studio è il frutto di un complesso filone di ricerca che inanella una serie di pubblica-zioni, complessivamente utili per approfondire il razionale e fornire maggiori elementi alla compren-sione del progetto. Estremamente interessante l’approccio che prevede due strategie combinate: sce-gliere una sede accessibile con tecniche di imaging, che consente di misurare parametri biochimici direttamente sull’umor vitreo oltre che a livello sistemico, come la camera anteriore dell’occhio e l’utilizzo di un protocollo peri-operatorio con funzione di immunotolleranza. Il passo in avanti ese-guito attende gli esiti della sua declinazione clinica che probabilmente giungerà dall’ormai prossimo trial governativo sull’uomo (NCT 02846571). Come gli stessi autori sostengono, la posizione privile-giata utilizzata, apre in ogni caso una “finestra” diretta verso lo studio della patogenesi in vivo del diabete tipo 1 (Diabetologia, May 2019).

A cura di Margherita Occhipinti e Valeria Sordi

Abdulreda MH, Berman DM, Shishido A, Martin C, Hossameldin M, Tschiggfrie A, Hernandez LF, Hernandez A, Ricordi C, Parel JM, Jankowska-Gan E, Burlingham WJ, Arrieta-Quintero EA, Perez VL, Kenyon NS, Berggren PO. Operational immune tolerance towards transplanted allogeneic pan-creatic islets in mice and a non-human primate. Diabetologia. 2019 May;62(5):811-821. doi: 10.1007/s00125-019-4814-4