Cell Reports
Background e obiettivo del lavoro: La medicina rigenerativa sfrutta le cellule e i tessuti derivati da cellule staminali pluripotenti umane (hPSC) per trattare diverse patologie, incluso il diabete di tipo 1. Tuttavia, la protezione immunitaria dei trapianti rappresenta una sfida cruciale. Questo studio si propone di utilizzare la tecnologia dei recettori chimerici per antigeni (CAR) per conferire specificità alle cellule Treg, mirando a fornire una protezione immunitaria locale per le cellule derivate da hPSC.
Metodi e risultati principali: Sono state ingegnerizzate hPSC per esprimere un recettore del fattore di crescita epidermico troncato (EGFRt), un bersaglio biologicamente inerte e generalizzabile per l'omeostasi e l'attivazione delle Treg CAR. Sono state quindi generate Treg CAR specifiche per il riconoscimento di EGFRt, permettendo l'analisi della loro efficacia nella soppressione delle risposte immunitarie innate e adattative. I risultati mostrano che le Treg CAR riescono a sopprimere le risposte immunitarie innate e adattative in vitro e a prevenire il rigetto in vivo delle cellule beta derivate da hPSC (sBC) che esprimono EGFRt.
Conclusioni e commento editoriale: L'ingegnerizzazione delle cellule staminali pluripotenti e della loro interazione con le cellule Tregs presenta un approccio promettente per affrontare il problema del rigetto immunitario nei trapianti cellulari. Le implicazioni cliniche di questo studio potrebbero estendersi oltre il diabete di tipo 1, offrendo strategie terapeutiche per una varietà di malattie in cui il trapianto cellulare è un'opzione. Tuttavia, è essenziale approfondire gli studi per valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di questa tecnologia.
A cura di Antonio Citro, Alessandro Mattina e Rossana Caldara
Barra JM, Robino RA et al. Combinatorial genetic engineering strategy for immune protection of stem cell-derived beta cells by chimeric antigen receptor regulatory T cells. Cell Rep 2024 Nov 26;43(11):114994. doi: 10.1016/j.celrep.2024.114994. Epub 2024 Nov 18
