Thyroid
Background e obiettivo: Negli ultimi anni sono state sollevate preoccupazioni circa un potenziale aumento del rischio di tumore tiroideo associato all’uso degli agonisti recettoriali del GLP-1 (GLP1-RA). Questo studio si propone di indagare questa possibile associazione confrontando i pazienti trattati con GLP1-RA con quelli trattati con inibitori della dipeptidil-peptidasi-4 (DPP-4i).
Metodi e risultati principali: Lo studio di coorte multinazionale ha incluso dati provenienti da sei database internazionali, per un totale di oltre 98.000 pazienti trattati con GLP1-RA e oltre 2 milioni di pazienti trattati con DPP-4i. Dopo un follow-up mediano compreso tra 1,8 e 3 anni, l’utilizzo di GLP1-RA non è risultato associato a un aumento del rischio di tumore tiroideo rispetto ai DPP-4i (Hazard Ratio: 0,81; IC 95%: 0,59–1,12). Non è stato, inoltre, riscontrato un incremento del rischio di tumore tiroideo all’aumentare della dose cumulativa di GLP1-RA. Tuttavia, quando il confronto è stato effettuato con le sulfoniluree, l’uso di GLP1-RAs è stato associato a un rischio più elevato di tumore tiroideo (Hazard Ratio: 1,80; IC 95%: 1,20–2,50).
Conclusioni e commento editoriale: Questo ampio studio internazionale, supportato da una metodologia rigorosa e dati generalizzabili, conferma la sicurezza a breve termine dei GLP1-RAs in relazione al rischio di tumore tiroideo. Il numero limitato di eventi osservati, tuttavia, non ha consentito di analizzare specifici sottotipi di tumore tiroideo, come il carcinoma midollare, su cui alcune evidenze precliniche avevano ipotizzato una potenziale associazione. Alcuni fattori di rischio noti, come l'obesità, inoltre, non sono stati adeguatamente considerati nell'analisi e potrebbero, secondo gli autori, contribuire a spiegare il maggiore rischio osservato nel confronto con le sulfoniluree. Questi farmaci, infatti, possono indurre incremento ponderale e, per questo motivo, sono meno utilizzati nei soggetti con obesità a favore di farmaci con comprovato effetto sul decremento ponderale, quali i GLP-1RA.
Nonostante queste limitazioni, i benefici dei GLP1-RAs sembrano superare i rischi potenziali di tumore tiroideo. Ulteriori studi con follow-up più lunghi saranno essenziali per confermare la sicurezza di questi farmaci a lungo termine e fornire risposte più esaustive.
A cura di Federica Vinciguerra e Maurizio Di Marco
Baxter SM, Lund LC et al. Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and Risk of Thyroid Cancer: An International Multisite Cohort Study. Thyroid. 2025 Jan 8. doi: 10.1089/thy.2024.0387. Epub ahead of print. PMID: 39772758
