American Journal of Transplantation

Introduzione: Lo studio in oggetto appartiene ad una serie di studi programmati dal CIT (consorzio nordamericano per il trapianto delle isole) finalizzato alla dimostrazione dell’efficacia del trapianto d’isole nella pratica clinica).
Obiettivo dello studio: Valutare efficacia e sicurezza del trapianto di isole in pazienti diabetici di tipo 1 già sottoposti a trapianto di rene.
Materiali e metodi: Lo studio  multicentrico prospettico a singolo braccio di fase tre è stato condotto in otto centri di trapianti di isole presenti negli USA ed  ha reclutato tra 24 pazienti  (età media 52,7 anni, durata del diabete media di 36 anni)  affetti da DM1 e già sottoposti da almeno 1 anno a trapianto di rene. L’indicazione al trapianto di isole è stata la presenza di ipoglicemia inavvertita con almeno un episodio di ipoglicemia severa nei dodici mesi precedenti all’arruolamento. Otto pazienti erano in terapia con CSII prima del trapianto. Il compenso glicemico, oltre che con l’emoglobina glicata, è stato valutato  con il Clarke score, l’Hypo-score, il glycemic lability index, il MAGE e 72 ore di continous glucose monitoring .
Risultati: L’endopoint primario, ovvero il raggiungimento di  un valore di HbA1c inferiore a 6.5% o una riduzione di almeno un punto percentuale di emoglobina glicata in assenza di episodi di ipoglicemia severa, è stato raggiunto entro l’anno da 15 pazienti (62,5%). L’outcome secondario, ovvero il raggiungimento di un’emoglobina glicata inferiore a 7%  in assenza di ipoglicemie severe è stato raggiunto da 19 pazienti ad 1 anno, 18  a 2 anni e da 15 pazienti a 3 anni. L’insulino-indipendenza a 3 anni è stata mantenuta dal 16.7% dei pazienti (n=4). Tutti i pazienti hanno presentato una risoluzione dell’ipoglicemia inavvertita rispetto al pre-trapianto e la procedura di trapianto di isole non ha compromesso il trapianto renale in essere. Gli effetti del trapianto sono stati valutati anche in termini di miglioramento della qualità della vita. La comparsa di anticorpi contro il “donatore” non ha generato episodi di rigetto renale con una bassa sensibilizzazione “de novo” a 2 anni.
Conclusione: Gli autori concludono per l’efficacia e la sicurezza del trapianto di isole nei pazienti diabetici di tipo 1 già sottoposti a trapianto di rene e con persistenti ipoglicemie severe o inavvertite.
Commento editoriale: Lo studio che appartiene alla serie di studi promossi dal Consorzio nordamericano per il trapianto di isole (Islet Transplantation Consortium, CIT) i cui risultati relativi al trapianto di sole isole sono stati oggetti di precedenti journal club (diabetes care 2019; diabetes care 2018)arruola  in questo specifico lavoro una popolazione già sottoposta a trapianto di rene e dunque già sottoposta ai rischi correlati con la terapia immunosoppressiva cronica, dimostrando sicurezza ed efficacia del trapianto di isole sul raggiungimento degli obiettivi metabolici tra cui in primis la risoluzione delle ipoglicemie severe. I risultati sono stati ottenuti nei pazienti già in terapia insulinica multi-iniettiva dopo ottimizzazione dell’educazione terapeutica e-in un terzo dei casi-ricorso a CSI. I risultati  sottolineano come, in paziente con ipoglicemia "problematica" e difficile controllo metabolico (tale da aver portato  a sviluppare un’insufficienza renale terminale!), il ricorso al trapianto di isole risulti a breve e medio termine efficace e sicuro oltre che capace di migliorare la qualità di vita di questi pazienti.

A cura di Valeria Sordi e Margherita Occhipinti

Markmann JF, Rickels MR, Eggerman TL, Bridges ND, Lafontant DE, Qidwai J, Foster E, Clarke WR, Kamoun M, Alejandro R, Bellin M, Chaloner K, Czarniecki CW, Goldstein JS, Hering BJ, Hunsicker LG, Kaufman DB, Korsgren O, Larsen CP, Luo X, Naji A, Oberholzer J, Posselt AM, Ricordi C, Senior PA, Shapiro AMJ, Stock PG, Turgeon NA. Clinical Islet Transplantation Consortium. Phase 3 Trial of Human Islet-after-Kidney Transplantation in Type 1 Diabetes. Am J Transplant. 2020;10.1111/ajt.16174. doi:10.1111/ajt.16174. [published online ahead of print, 2020 Jul 6]