Background e obiettivo del lavoro: Nelle fasi iniziali del DT si osserva un’alterazione dell’attività della pro-convertasi 1/3 (PC1/3), che converte la proinsulina in insulina matura. Ad oggi non si conoscono i meccanismi molecolari alla base. Qui è stata valutata l’espressione di PC1/3 nelle isole pancreatiche (IP) di donatori non diabetici (ND), autoanticorpi-positivi (AAb+), con DT di tipo 1 (DT1) e di tipo 2 (DT2).
Metodi e risultati principali: Sezioni di pancreas ottenute dal database nPOD (Network for Pancreatic Organ Donors with Diabetes), sono state analizzate in immunofluorescenza ad alta risoluzione per valutare l’espressione della PC1/3 in cellule β e non-β nei diversi tipi e a diversi stadi di DT. La morfologia delle cellule β risultava alterata in DT1 e DT2; l’area insulina+, PC1/3+ e insulina-PC1/3++ erano ridotte nelle IP dei DT1 ma non nei DT2 e negli AAb+. Anche le dimensioni delle cellule α erano ridotte nel DT1 a diversi stadi di malattia, seppure l’area glucagone+ era significativamente aumentata sia nei DT1 che nei DT2, mentre quella glucagone-PC1/3++ era più alta nei DT1. Inoltre, nei DT1 di recente insorgenza si riscontrava un incremento dell’area somatostatina+, ma non dell’area somatostatina-PC1/3++; questo quadro non si osservava né nei DT2 né negli AAb+.
Conclusioni e commento editoriale: La riduzione di PC1/3 nelle cellule β ed il suo aumento nelle cellule α, rappresentano un possibile meccanismo di compenso durante la progressione del DT1 più che nel DT2. PC1/3 rappresenterebbe un nuovo biomarcatore di (dis)-funzione β-cellulare, e un target per terapie basate sull’adattamento delle cellule α nel DT. Questo studio aggiunge un tassello al mosaico che tenta di spiegare i meccanismi e la plasticità delle cellule endocrine nel decorso del DT.
Apaolaza PS, Chen YC et al. Quantitative analysis of islet prohormone convertase 1/3 expression in human pancreas donors with diabetes. Diabetologia (2024) 67:2771–2785. doi.org/10.1007/s00125-024-06275-5
