Background e obiettivo del lavoro: L'iperespressione di HLA-I sulle cellule β, indotta dagli interferoni (IFNs), è una caratteristica distintiva del diabete tipo 1 (T1D) e può essere rilevata all’esterno dell’isola pancreatica sottoforma di “alone”, indicativo della presenza di una forma solubile di HLA (sHLA-I). Scopo dello studio era valutare se le cellule β rilascino sHLA-I in risposta agli IFNs ed esplorarne il meccanismo.
Metodi e risultati principali: È stata valutata l'espressione di HLA-I totale, di superficie e solubile in isole pancreatiche umane e in linee β cellulari sottoposte a trattamento con IFN-α e IFN-γ. Si è osservato un aumento significativo del rilascio di sHLA-I, contestualmente all’incremento di HLA-I totale e di superficie, sia nelle isole che nelle linee cellulari. HLA-I rilasciato nelle vescicole extracellulari e le forme clivate di superficie non hanno contribuito significativamente al pool di sHLA-I. Piuttosto, gli IFNs hanno innescato splicing alternativo dell’RNA messaggero con produzione di isoforme di HLA-I prive del dominio transmembrana.
Conclusioni e commento editoriale: Lo studio suggerisce che le cellule β rispondano agli IFNs con l'upregolazione dell’HLA-I di superficie e solubile. La secrezione di sHLA-I sembra essere mediata da peculiari meccanismi di maturazione del RNA messaggero indotti dagli IFNs. Il massiccio rilascio di sHLA-I, associato anche alle infezioni virali, è indicativo di un processo autoimmune attivo; tuttavia è da chiarire se nel T1D abbia un ruolo protettivo nel contenere l’infiammazione o se amplifichi la risposta autoimmune, attivando i linfociti T citotossici. Questo studio descrive per la prima volta il rilascio di s-HLA da parte della β cellula come meccanismo rilevante nella sua distruzione in corso di T1D ed offre nuovi possibili target terapeutici per lo sviluppo di interventi immunoterapici più specifici e mirati.
Akhbari P, Perez-Hernandez J et al. Soluble HLA class I is released from human β-cells following exposure to interferons. Diabetes. 2025 Mar 10:db240827. Doi: 10.2337/db24-0827
