Background e obiettivo del lavoro: La metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) è frequentemente associata ad aumentato rischio cardiovascolare (RCV). Vari fattori genetici si associano alla MASLD, alcuni dei quali non correlati al RCV, suggerendo eterogeneità della malattia. Lo studio aveva come obiettivi:1) identificazione di nuovi loci genetici associati alla MASLD tramite un'analisi GWAS in una coorte di pazienti della UK Biobank (n=36.394);2) generare scores di rischio poligenico partizionato (pPRS) per definire sottotipi di MASLD.
Metodi e risultati principali: Sono stati identificati 27 nuovi loci genetici associati alla MASLD e generati due pPRS per 1) un gruppo di pazienti con MASLD e bassi trigliceridi circolanti, in cui la steatosi epatica è primariamente mediata dalla ritenzione di trigliceridi intraepatici (“discordant pPRS”); 2) un gruppo con MASLD e alti livelli di trigliceridi circolanti, in cui la steatosi epatica è mediata principalmente da aumentati uptake/sintesi di lipidi (“concordant pPRS). Mentre il “discordant pPRS” si associava a MASLD e diabete, ma non al RCV, il “concordant pPRS” si associava anche a maggiore RCV.
Conclusioni e commento editoriale: I risultati significativi del lavoro sono: 1) l’identificazione di nuovi loci associati alla MASLD, evidenziati grazie alla analisi GWAS aggiustata per gli indici di adiposità viscerale;2) L’identificazione di due pPRS che distinguono due tipi distinti di MASLD, uno confinato al fegato non associato al RCV, e uno sistemico, associato a maggiore RCV. Questi risultati fanno luce sull'eterogeneità della MASLD, rappresentando un avanzamento nella medicina di precisione.
Jamialahmadi O., De Vincentis A., Tavaglione F et al. Partitioned polygenic risk scores identify distinct types of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease. Nat Med 30, 3614–3623 (2024). Doi: doi.org/10.1038/s41591-024-03284-0
