Background e obiettivo del lavoro: La sostituzione β-cellulare con trapianto di pancreas o isole è una valida opzione terapeutica nel DM1, ma queste procedure sono limitate soprattutto dalla scarsità di organi disponibili. Le cellule insulari derivate da staminali pluripotenti rappresentano una nuova opportunità. L’analisi ad interim di questo studio (aperto, di fase 1-2) ha valutato sicurezza ed efficacia a un anno dell’infusione nel sistema portale epatico di Zimislecel, un preparato di isole pancreatiche ben differenziate derivate da staminali pluripotenti umane, in 14 persone con DM1.
Metodi e risultati principali: La terapia immunosoppressiva d’induzione consisteva in Etanercep e ATG, mentre quella di mantenimento in tacrolimus e sirolimus o micofenolato. I primi 2 soggetti hanno ricevuto metà dose di Zimislecel (0,4x10⁹ cellule); i successivi 12 una dose completa (0,8x10⁹ cellule). Gli eventi avversi dovuti all’iniezione di Zimislecel sono stati lievi/moderati (aumento transitorio delle transaminasi); quelli severi sono stati attribuiti alla terapia immunosoppressiva (neutropenia in 3 casi e insufficienza renale acuta in altri 2, poi risoltesi). Due persone sono decedute (meningite criptococcica e demenza). Entrambi i casi non sono stati ricondotti a Zimislecel. Durante il follow-up, i 12 partecipanti trattati con una dose completa non hanno presentato ipoglicemie severe e hanno raggiunto un HbA1c< 7%. Inoltre, 11 persone hanno sospeso la terapia insulinica e le altre 3 hanno ridotto la dose dal 30 al 70%. In tutti, il C-peptide è risultato ≥ 0,3 ng/mL.
Conclusioni e commento: Questo studio preliminare indica la sicurezza e l’efficacia dell’infusione di Zimislecel in persone con DM1. La necessità di immunosoppressione resta un limite importante, sul quale varie strategie sono in fase di sviluppo.
Reichman TW et al., Stem Cell-Derived, Fully Differentiated Islets for Type 1 Diabetes. N Engl J Med. 2025 Jun 20. doi: 10.1056/NEJMoa2506549
