Background e obiettivo del lavoro: l'accumulo di grasso nel pancreas è coinvolto nella disfunzione delle β-cellule (βC) e nella progressione del diabete di tipo 2 (DM2), ma le evidenze relative a correlazione e patogenesi sono limitate.
Metodi e risultati principali: analisi istologica di 50 campioni di pancreas provenienti da 15 soggetti con DM2 e 35 senza, seguita da un’analisi di single-cell RNA-seq su campioni di 11 donatori (da Human Pancreatic Analysis Project database) con DM2. Il contenuto di grasso intrapancreatico è risultato più elevato negli individui con DM2 (10,24% vs 0,74%), con presenza significativa di clusters di adipociti. Il grasso pancreatico si associava a ridotta massa β-cellulare stimata, e a un aumento del rapporto α-cellule (αC)/βC. Nei donatori diabetici con grasso pancreatico più elevato, l'espressione di ALDH1A3 (marcatore di dedifferenziazione β-cellulare) era aumentata sia nelle αC che nelle βC, mentre nelle βC l'espressione di neuropeptide Y era diminuita; questi soggetti presentavano anche segni di dedifferenziazione e transdifferenziazione delle βC verso αC. Inoltre, erano presenti un’attivazione infiammatoria e immunitaria, e un aumento delle cellule T adiacenti agli adipociti correlato al pattern di distribuzione degli stessi (intralobulari e clusters) e al fenotipo dedifferenziato delle isole.
Conclusioni e commento editoriale: un maggior contenuto di grasso pancreatico è associato a dedifferenziazione delle β-cellule; le interazioni tra adipociti, cellule immunitarie e β-cellule nel microambiente pancreatico potrebbero contribuire all'insufficienza β-cellulare nei soggetti con DM2. Una limitazione consiste nella popolazione studiata: numerosità limitata (50), e tutti di etnia cinese (nota tendenza a sviluppare DM2 con BMI più bassi, come nel presente studio).
Zhang N et al. Intrapancreatic adipocytes and beta cell dedifferentiation in human type 2 diabetes. Diabetologia (2025); Doi: doi.org/10.1007/s00125-025-06392-9
