Background e obiettivo del lavoro: Il verapamil e la globulina anti-timocitaria (ATG) hanno mostrato efficacia nel preservare la funzione β-cellulare nel diabete tipo 1 (T1D) stadio 3. In questo studio è stato indagato l’effetto combinato delle due terapie nel bloccare il danno β-cellulare e nell’indurre la remissione del T1D.
Metodi e risultati principali: Topi NOD con T1D di recente insorgenza sono stati trattati con verapamil (sciolto in acqua potabile sterile a 1 mg/ml, somministrata ad libitum per 56 giorni) e con globulina anti-timocitaria murina a bassa dose (mATG somministrata endovena 250 μg/die, nei giorni +0 e +3 dall'esordio del T1D). La terapia combinata ha ottenuto una remissione del T1D (definita come normalizzazione della glicemia), associata ad una funzione β-cellulare conservata, nel 45% dei casi (9 topi su 20) 56 giorni dopo l’inizio del trattamento. Il solo verapamil ha ottenuto una remissione nel 20% dei casi, mentre la sola mATG nel 17% dei casi. I topi con trattamento combinato presentavano maggior contenuto insulinico pancreatico, volume β-cellulare, rapporto cellule T regolatorie CD4+/cellule T effettrici di memoria CD8+ nei linfonodi pancreatici ed un’insulite meno severa rispetto ai topi in monotrattamento. La terapia combinata è risultata ben tollerata (solo mATG ha indotto una temporanea deplezione dei linfociti periferici).
Conclusioni e commento editoriale: Tali risultati implicano che nella prevenzione e nella terapia del T1D, caratterizzato da complessi meccanismi patogenetici, risulti vincente l’associazione di più terapie, che agiscano su bersagli diversi, fra cui le β-cellule (per preservarne l’integrità e la funzione) ed il sistema immunitario (per bloccarne l’azione distruttiva a livello insulare).
Degroote L, Martens PJ, et al. Verapamil and low-dose anti-mouse thymocyte globulin combination therapy stably reverses recent-onset type 1 diabetes in NOD mice by acting on the beta cell and immune axes. Diabetologia. 2025; 68(10):2263-2276. doi: 10.1007/s00125-025-06490-8
