Background e obiettivo: Gli inibitori del co-trasportatore sodio glucosio tipo 2 (SGLT2i), tra cui empagliflozin, hanno un riconosciuto effetto cardioprotettivo, ma parte dei meccanismi coinvolti resta inesplorata. Questa sotto-analisi dello studio EmDia ha valutato il potenziale ruolo cardioprotettivo delle variazioni della lipidomica plasmatica indotte da empagliflozin.
Metodi e risultati principali: La lipidomica plasmatica è stata analizzata in 144 soggetti con approccio untargeted (Spettrometria a Mobilità Ionica). Le variazioni del profilo lipidomico a 1 e 12 settimane di trattamento sono state identificate mediante modelli di regressione LASSO a gruppi sparsi. Empagliflozin ha indotto modifiche nel profilo di 37 specie lipidiche appartenenti alle classi di lisofosfatidilcoline (LPC), fosfatidilcoline (PC), fosfatildiletanolammine (PE), sfingomieline e trigliceridi dopo 1 settimana, e di 24 delle stesse classi, più le ceramidi, dopo 12 settimane. Tre singole specie, appartenenti alle classi LPC, PC e PE, correlavano, in modo consistente a 1 e 12 settimane, con il miglioramento dei parametri clinico-metabolici e di scompenso cardiaco indotti da empagliflozin.
Conclusioni e commento editoriale: Empagliflozin induce modifiche specifiche del profilo lipidomico associate a miglioramenti clinico-metabolici e di scompenso cardiaco, proponendo la modulazione lipidica come uno dei possibili meccanismi alla base della cardioprotezione farmaco-dipendente. Questi risultati evidenziano le potenzialità degli approcci omici nel decifrare potenziali meccanismi ancora inesplorati e responsabili della cardioproteione di questa classe farmacologica, identificando allo stesso tempo nuovi biomarcatori utili a ottimizzare la stratificazione dei pazienti che potrebbero maggiormente beneficiare degli SGLT2i.
Bauer KI et al.Effect of Empagliflozin on the plasma lipidome in patients with type 2 diabetes mellitus: results from the EmDia clinical trial. Cardiovasc Diabetol 24, 359,2005. Doi: https://doi.org/10.1186/s12933-025-02916-0
