Obiettivo del lavoro: Il prediabete è una condizione clinica caratterizzata da un elevato grado di eterogeneità biologica. Scopo del presente lavoro è stato identificare e validare specifici sottotipi proteomici per stratificare il rischio di progressione del diabete mellito tipo 2 (DM2) in soggetti con prediabete.
Materiali e risultati principali: Mediante spettrometria di massa (LC-MS/MS), sono state quantificate 2.584 proteine plasmatiche in 538 individui con alterata glicemia a digiuno (IFG) della coorte prospettica NHAPC. I risultati sono stati poi validati nella coorte indipendente SBAS (316 soggetti). L'analisi di consensus clustering ha correlato i sottotipi proteomici alle variazioni della sensibilità insulinica e all'incidenza di DM2 a 6 anni. Il sottotipo ad alto rischio mostra un'incidenza di DM2 significativamente superiore e un maggior declino della sensibilità insulinica. A livello molecolare, è caratterizzato dall'iperattivazione dei pathway di glicolisi e gluconeogenesi, dalla disregolazione del signaling dell'insulina e dalla degranulazione dei neutrofili. L'analisi ha identificato biomarcatori chiave strettamente associati al declino longitudinale della sensibilità all'insulina. Tra questi, è stato osservato un aumento delle proteine PPBP, degli enzimi glicolitici PGK1 e ALDOA e dei plasmalogeni, in particolare delle specie PE-P 18:0/20:3 e PE-P18:1/20:3. Al contrario, il sottotipo a basso rischio presenta un decorso clinico favorevole e stabile, caratterizzato da meccanismi protettivi legati al rimodellamento delle HDL e all'attivazione della cascata del complemento.
Conclusioni e commento: Tali evidenze suggeriscono che la caratterizzazione del proteoma fornisce una stratificazione prognostica di precisione, identificando i pazienti ad alto rischio per avviare strategiepreventive mirate e personalizzate sulle specifiche alterazioni individuali.
Yuanyuan Yin, Xiaojing Gao et al. Molecular Signature of Prediabetes With High-Risk Of Diabetes Revealed by Deep Plasma Proteome. Diabetes, Obesity and Metabolism. DOI: https://doi.org/10.1111/dom.70962
