Background e obiettivo del lavoro: L'obesità è in drammatico aumento tra i pazienti con diabete mellito di tipo 1 (DM1), rappresentando un importante fattore di rischio cardiovascolare. Sebbene tirzepatide, agonista combinato dei recettori GIP e GLP-1, abbia dimostrato efficacia nel diabete di tipo 2 e nell'obesità, le evidenze sul suo impiego nel DM1 sono ancora limitate. TIRTLE1 è stato il primo trial randomizzato disegnato per verificare l’efficacia di tirzepatide negli adulti con DM1 e obesità.
Metodi e risultati principali: TIRTLE1 è uno studio di fase II, monocentrico, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. Sono stati arruolati 24 pazienti con DM1 e BMI ≥30 kg/m², assegnati a tirzepatide (2,5 mg/settimana per 4 settimane, poi 5 mg/settimana per 8 settimane) oppure placebo per 12 settimane (n=12). L'endpoint primario era la variazione del peso corporeo.
Al termine dello studio, la perdita media di peso è stata di 10,3 kg nel gruppo tirzepatide contro 0,7 kg nel gruppo placebo, con una differenza tra i gruppi di 8,7 kg (p<0,0001). Tutti i pazienti trattati hanno ottenuto una riduzione ponderale ≥5% e il 45% ≥10%. Si è osservato inoltre un miglioramento dell'HbA1c (-0,4% rispetto al placebo), una riduzione del fabbisogno insulinico del 35% e una significativa diminuzione della massa grassa, senza perdita rilevante di massa magra valutata tramite bioimpedenziometria. Non sono stati registrati episodi di chetoacidosi diabetica, ipoglicemia grave o altri eventi avversi seri.
Conclusioni e commento editoriale: Questo studio rappresenta il primo trial randomizzato controllato che dimostra l'efficacia della tirzepatide nel DM1 associato a obesità. Il trattamento ha determinato una marcata perdita di peso, un miglioramento del compenso glicemico e una significativa riduzione del fabbisogno insulinico, mantenendo un profilo di sicurezza favorevole nel breve termine. Nonostante il limitato numero di partecipanti e la breve durata del follow-up, il lavoro apre nuove prospettive per un approccio terapeutico complementare all'insulina nei pazienti con DM1 e obesità.
Snaith JR, Frampton R, Samocha-Bonet D, Greenfield JR. Tirzepatide in Adults With Type 1 Diabetes: A Phase 2 Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial. Diabetes Care. 2026 Jan 1;49(1):161-170. doi: 10.2337/dc25-2379. PMID: 41264593; PMCID: PMC12719702. https://doi.org/10.2337/dc25-2379
