STEM CELLS Translational Medicine

Background e obiettivo del lavoro: Neuropatia periferica e microangiopatia sono responsabili delle ulcere da piede diabetico (DFU), innescando cicli ripetuti di infiammazione, ulcerazione, infezione e ospedalizzazione, che spesso terminano con l'amputazione dell’arto. Studi recenti suggeriscono che le terapie con cellule stromali mesenchimali (MSC) possano migliorare la rigenerazione dei tessuti.
Obiettivo di questo lavoro è determinare la sicurezza ed efficacia delle iniezioni locali di cellule della frazione vascolare stromale (SVF) autologhe derivate dal tessuto adiposo come intervento point-of-care per il trattamento della DFU non cicatrizzante e della microangiopatia diabetica associata, in una popolazione di pazienti con diabete di tipo 2 e alto rischio di amputazione.
Metodi e risultati principali: Sessantatré pazienti con DFU cronica sono stati trattati con 30 × 106 cellule SVF iniettate nei tessuti sottocutanei che circondano il perimetro delle ulcere. Sei e 12 mesi dopo l’infusione è stata valutata la chiusura dell'ulcera e, in un sottogruppo di soggetti, è stato eseguito ecocolordoppler per determinare i parametri strutturali vascolari.
Non sono stati segnalati eventi avversi gravi correlati all'intervento. A 6 mesi, 51 soggetti avevano una chiusura della DFU del 100% e 8 soggetti avevano una chiusura ≥75%. Tre soggetti hanno subito amputazioni precoci e un soggetto è morto. A 12 mesi, 50 soggetti hanno avuto una guarigione della DFU del 100% e 4 soggetti hanno avuto una guarigione ≥85%. Si sono verificati 5 decessi tra le visite di follow-up di 6 e 12 mesi, senza correlazione all’intervento. Gli studi doppler in 11 soggetti hanno rivelato aumenti della velocità sistolica di picco e dell'indice di pulsatilità in 33 arterie su 33, coerenti con un maggiore deflusso arterioso distale.
Conclusioni e commento editoriale: La malattia vascolare periferica (PVD) è una causa nota di ulcere ischemiche ed è anche una condizione aggravante per DFU. La PVD, da sola o in combinazione con il diabete, spesso culmina in ulcere ricorrenti e non cicatrizzanti e amputazioni. Siccome la rivascolarizzazione chirurgica non è sempre fattibile in questi pazienti, esiste, soprattutto nei paesi più poveri di risorse, un urgente bisogno di sviluppo di terapie alternative in grado di migliorare l'afflusso di sangue al piede ischemico. Le terapie cellulari sono sempre più studiate come opzioni praticabili per fornire gli elementi necessari per aiutare a ripristinare i vasi danneggiati inducendo la formazione di nuovi vasi.
I risultati di questo trial clinico indicano che le cellule della SVF possono essere utilizzate in sicurezza per il trattamento della DFU cronica, con evidenza di efficacia (guarigione della ferita) e meccanismi di azione che includono la riparazione vascolare e l'angiogenesi. La SVF rappresenta un'opzione praticabile per il trattamento delle malattie vascolari, tenendo in considerazione da un lato il suo arricchimento in progenitori endoteliali e MSC, dall’altro il fatto che la SVF può essere ottenuta da un trattamento nello stesso giorno del prelievo del tessuto adiposo, tessuto che è facilmente accessibile e viene raccolto senza la necessità di condizioni GMP, rendendo così quella con SVF una terapia potenzialmente point of care. Questo studio manca di un gruppo di controllo del trattamento, non autorizzato dal comitato etico locale, e sicuramente i meccanismi di azione delle cellule SVF autologhe vanno approfonditi, ma suggerisce che l’infusione di SVF autologa possa essere sicuro ed efficace nel ridurre le amputazioni, migliorare la qualità della vita e infine anche ridurre i costi sanitari.

A cura di Alessandro Mattina e Valeria Sordi

Carstens MH, Quintana FJ, Calderwood ST, Sevilla JP, Ríos AB, Rivera CM, Calero DW, Zelaya ML, Garcia N, Bertram KA, Rigdon J, Dos-Anjos S, Correa D. Treatment of chronic diabetic foot ulcers with adipose-derived stromal vascular fraction cell injections: Safety and evidence of efficacy at 1 year. Stem Cells Transl Med. 2021 Apr 7. Doi: 10.1002/sctm.20-0497