Cell Stem Cell
Sperimentazione di fase 1/2 con cellule producenti insulina derivate da cellule staminali e trapiantate in un dispositivo di macroincapsulazione in pazienti con diabete di tipo 1: pubblicati i primi incoraggianti dati clinici.
Lo studio, iniziato dalla biotech californiana Viacyte nel 2017 e noto come PEC-Direct (VC-02), consiste nel trapiantare sottocute in pazienti con T1D delle cellule differenziate in progenitori pancretici da cellule staminali embrionali (ESC), in un dispositivo che permette la vascolarizzazione del tessuto e quindi in presenza di immunosoppressione. Nei 15 pazienti descritti nello studio, pubblicato su Cell Stem Cell, sono stati riportati eventi avversi anche gravi tutti riconducibili alla terapia immunsoppressiva, le cellule trapiantate si sono invece dimostrate sicure e il dispositivo di impianto ben tollerato. Nella maggior parte dei pazienti durante l’anno di follow up è stato rilevato c-peptide dopo stimolo con pasto misto, seppur con un’alta eterogeneità tra riceventi. Nessun paziente ha ridotto significativamente il fabbisogno insulinico. A livello di esame istologico del graft, le cellule sembrano essere maturate verso cellule endocrine ormone secernenti e avere perso capacità proliferativa, anche qui con un’alta variabilità tra pazienti.
Il lavoro di Viacyte, uscito insieme a un altro che descrive altri 17 pazienti trapiantati nello stesso trial con risultati molto simili (Shapiro, Cell Medicine Reports), ci fa capire che le cellule staminali hanno le potenzialità per diventare una nuova fonte di cellule β per il trapianto, ma ci sono ampi margini di miglioramento, soprattutto nella direzione di eliminare l’immunosoppressione e aumentare la qualità e la sopravvivenza delle cellule β.
A cura di Alessandro Mattina e Valeria Sordi
Ramzy A, Thompson DM, Ward-Hartstonge KA, Ivison S, Cook L, Garcia RV, Loyal J, Kim PTW, Warnock GL, Levings MK, Kieffer TJ. Implanted pluripotent stem-cell-derived pancreatic endoderm cells secrete glucose-responsive C-peptide in patients with type 1 diabetes. Cell Stem Cell. 2021 Dec 2;28(12):2047-2061.e5. doi: 10.1016/j.stem.2021.10.003
